近日，广东省人民医院吴一龙、周清团队在《Cancer Cell》上在线发表了题为“Neoadjuvant SHR-1701 with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: A proof-of-concept, phase 2 trial”的临床研究成果。这项名为“开拓者”的研究展示了一项全新的理念：把“不可手术”转化为“可手术”，旨在探索免疫诱导治疗“提前”在III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。广东省人民医院吴一龙为论文通讯作者，周清为论文第一作者，潘燚和杨学宁为共同第一作者。广东省人民医院为文章第一署名单位。

III期非小细胞肺癌是高度异质性的一类肿瘤，治疗非常复杂，其中，有一部分患者会因各种原因被判断为不可手术切除的类型。对于III期不可切除的NSCLC，目前推荐的治疗模式是先放化疗联合，再进行免疫治疗。然而，放化疗联合的治疗效果只能确保70%左右的患者有机会进入到免疫巩固治疗的环节。如果在患者接受放化疗之前，先用免疫治疗的手段将这些不可手术的患者转化成可手术的患者，是否就能实现更好的治疗效果？

本次研究采用的免疫治疗药物是我国自主研发的SHR-1701，共入组107例III期不可切除的NSCLC患者，团队按不同情况对他们分组。在完成3个周期的诱导治疗后，所有患者均会经多学科会诊决定下一步的治疗方式。对于多学科会诊评估可以进行手术的患者，则接受手术治疗；如评估仍然不能手术，则会进入放疗科进行根治性化放疗。所有患者完成局部治疗后，开始16个周期的SHR-1701的巩固治疗，之后进入随访阶段。

截至2023年9月，中位随访时间达22.2个月。研究结果显示，经诱导治疗后，有25%原本不可手术的Ⅲ期NSCLC患者达到了手术条件，且所有患者均达到R0切除，其中12例（44%）患者达到主要病理缓解（MPR），7例（26%）患者达到完全病理缓解（pCR），18个月无事件生存率达74.1%。而在接受放疗的患者中，18个月无事件生存率为57.3%。也就是说，早期引入诱导治疗后，有约1/4原本不可手术的患者转为了可手术治疗，且接受手术的患者，疗效明显好于接受化放疗的患者。

这项开创性的研究显示，III期不可切除NSCLC患者接受免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，其中一部分患者转化为可手术，这些患者接受手术治疗后可能达到根治，显示出优于化放疗后免疫巩固治疗模式的优势。这项设计巧妙的研究为III期不可切除NSCLC提供了新的治疗模式。目前，吴一龙团队正在准备启动两个更大规模的研究来证实这一成果，使其有望为III期NSCLC患者带来新的治疗希望与更广阔的生存空间。